Resweratrol został po raz pierwszy opisany
w 1997 roku. Pierwsza publikacja na jego temat
ujawniła, że ten polifenol może zapobiegać powstawaniu nowotworów.[1]
Od tego czasu naukowcy udowadniali: resweratrol ma zdolności do modulowania
złożonych procesów związanych z chorobami zwyrodnieniowymi, od miażdżycy naczyń krwionośnych do otyłości.
To, czego brakowało dotychczas, to systematycznego, obszernego omówienia
dostępnych danych, aby określić podstawowe mechanizmy działania resweratrolu
dające efekty przeciwstarzeniowe.
Aż do teraz!
W 2011 roku, w Danii na konferencji poświęconej
resweratrolowi opublikowano dotychczasowe odkrycia.[2] Podstawowym celem
spotkania naukowców było zbadanie wszystkich dowodów dotyczących roli
resweratrolu w zapobieganiu chorób u starzejących się ludzi. Zanalizowano
blisko 3700 opublikowanych badań.
W tym artykule zapoznasz się ze zidentyfikowanymi przez tych ekspertów 12 mechanizmami działania resweratrolu,
zarówno zwalczającymi śmiertelne choroby związane z procesem starzenia się, jak
i hamującymi sam proces starzenia się.
Dowiesz się również o najnowszych danych na temat wielopoziomowego wpływu
resweratrolu, chroniącego komórki i układy narządów przed pięcioma głównymi
przyczynami śmierci Amerykanów, wliczając w to choroby
serca, nowotwór i cukrzycę.
Uczestniczący w konferencji w 2010 roku naukowcy omawiali szeroki wachlarz
badań nad biologicznymi efektami resweratrolu. Od 1997 roku opublikowano ich aż
około 3650 i wszystkie zostały zanalizowane.
Opierając się na tych najbardziej obiecujących danych, skupili się na
zdolności resweratrolu do sprzyjania modulacji czynników związanych z
nowotworem, chorobami serca, chorobami zwyrodnienia układu nerwowego, układowym
zapaleniem, otyłością oraz cukrzycą.[3]
W wyniku szczegółowej analizy, naukowcy wyodrębnili 12 mechanizmów
działania resweratrolu, zapobiegających powstawaniu chorób i zatrzymujących
proces starzenia się.
Dokładne omówienie literatury zaowocowało zidentyfikowaniem ich związku z
zapoczątkowywaniem różnych form chorób zwyrodnieniowych.
Naukowcy znaleźli dowody, potwierdzające rolę resweratrolu w zapobieganiu
pięciu głównym przyczynom śmierci dojrzałych Amerykanów.
Resweratrol a choroby serca
W Ameryce „zabójcą” numer jeden są choroby serca, takie jak miażdżyca
naczyń krwionośnych, nadciśnienie, atak i wady serca.[4] Resweratrol zmniejsza
ryzyko wszystkich tych schorzeń poprzez oddziaływanie na różne czynniki, które
przygotowują grunt do powstawania chorób sercowo-naczyniowych.[5]
Ostatnie badania potwierdzają, że centralnym mechanizmem aktywności
resweratrolu jest naśladowanie biologicznych efektów ograniczania (restrykcji)
kalorii, które jak wiadomo, rzeczywiście wydłuża życie wszystkich żywych
organizmów.[6]
Resweratrol poprzez różne mechanizmy pomaga zwalczyć wysokie ciśnienie krwi
(nadciśnienie), co zmniejsza przenikanie zapalnych komórek do ścian naczyń
krwionośnych i poprawia ich reakcję na zmiany w ciśnieniu krwi. Ponadto,
ostatnio wykazano, że resweratrol redukuje niekorzystną przebudowę i
sztywnienie naczyń krwionośnych i mięśnia sercowego, które są skutkiem ciągłego
nadciśnienia.[7] Resweratrol działa również w pniu mózgu, odwracając zwiększone
ciśnienie we krwi, które jest wywołane przez różne czynniki dietetyczne i
hormonalne.[8]
Badania opublikowane w 2011 roku wykazały, że resweratrol pomaga łagodzić
podwyższony poziom cholesterolu, który jest rezultatem otyłości i
wysokotłuszczowej diety, poprzez bezpośrednie
regulowanie ekspresji genu kontrolującego metabolizm
lipidów.[9] Przyjmowanie resweratrolu poprawia nieprawidłową utylizację kwasów
tłuszczowych, poprzez indukcję mitochondrialnych enzymów, które rozbijają
molekuły tłuszczu.[10] U badanych świń z analogicznym ludzkim zespołem
metabolicznym, suplementacja resweratrolu obniżyła indeks masy ciała,
cholesterol w surowicy, białko C-reaktywne – marker stanów zapalnych oraz
poprawiła tolerancję glukozy i funkcje śródbłonka.[11]
W stanie nieprzerwanego nadciśnienia i/lub podwyższonego cholesterolu i
innych tłuszczy, uszkodzenia pojawiają się na delikatnych, reaktywnych
komórkowych wyściółkach naczyń włosowatych znanych, jako komórki śródbłonkowe.
Zaburzenia śródbłonka są głównymi uczestnikami ataków serca, zawałów, wad serca
i są ważnym celem w zapobieganiu chorobom sercowo-naczyniowym. Nowe dane
wykazują, że resweratrol redukuje skutki zarówno nadciśnienia na komórkach
śródbłonka jak i hamuje oznaki ich zaburzeń.[12]
Nawarstwiony wapń w tętnicach jest główną przyczyną tętniczego sztywnienia
i zatoru, które pojawia się dość późno w miażdżycy.[13] Przyczynia się on
również do zmian zapalnych, które zaostrzają chorobę sercowo-naczyniową.[14]
Wcześniej uważano, że tętnicze zwapnienie było spowodowane przez bierne
gromadzenie wapnia, podobnie jak mineralne osady w rurach. Teraz wiemy, że to
aktywny proces zgodnie, z którym komórki tętnicze “przekształcają się” w
podobne do kości komórki, w wyniku genetycznych zmian wywołanych przez wiek i
stany zapalne. Niektóre leki, takie jak wycofany już przeciwcukrzycowy lek
Avandia ® (rosiglitazon), mogą przyspieszyć ten destrukcyjny proces.[15] Nowe
dane wykazują, że resweratrol spowalnia lub odwraca proces, w którym tętnicze
komórki stają się “kostno-podobne”, zmniejszając ilość i stopień nawarstwienia
wapnia w ścianach tętniczych.[16] Ogranicza także wywoływane przez wapń efekty
zapalne w komórkach wyścielających naczynia krwionośne.[17]
Oprócz podwyższonego poziomu tłuszczu i wapnia w ścianach naczyń, agregacja
tworzących skrzepy płytek przyczynia się do zatoru tętniczego, doprowadzając do
ataku serca, zawału i innych zaburzeń sercowo-naczyniowych. Obecnie, nowe dane
wykazują, że resweratrol hamuje agregację płytek, które mogą wywołać tworzenie
się śmiertelnego skrzepu krwi.[18]
Kiedy tętnica w sercu zostaje zablokowana, dopływ krwi do serca jest ograniczony,
powodując niedokrwienne uszkodzenia. Przywracanie krążenia krwi (reperfuzja)
dodatkowo pogarsza sytuację przez zalanie uszkodzonej tkanki wolnymi rodnikami
tlenowymi. Zaawansowane molekularne sondy ujawniają dzisiaj, że resweratrol
zostawia unikalny “ślad” w mięśniu serca, który został narażony na
niedokrwienne/reperfuzyjne uszkodzenia.[19] Skutkuje to znaczną redukcją
śmierci (apoptozy) komórek sercowych i ich uszkodzeń oraz polepszeniem funkcji
sercowo-naczyniowych.[20]
Naśladujący efekty ograniczenia (restrykcji) kalorii, resweratrol
bezpośrednio poprawia mitochondrialne funkcje w energochłonnych komórkach
mięśnia sercowego, poprawiając efektywność jego pracy i zmniejszając podatność
na stres oksydacyjny.[21] Co więcej, teraz rozumiemy, że resweratrol wywołuje
kardioprotekcyjne efekty w komórkach mięśnia sercowego, które doświadczają
rozległego stresu oksydacyjnego, wynikającego z ataków serca lub poważnych
infekcji.[22]
Co
musisz wiedzieć o resweratrolu
·
Ostatnia międzynarodowa konferencja poświęcona resweratrolowi odkryła, że
ten naturalny polifenol posiada 12 kluczowych mechanizmów działania, z którego
każdy wspomaga redukcję wpływu czynników przyczyniających się do przedwczesnej
śmierci.
·
Dzięki suplementacji resweratrolu można zapobiec bądź złagodzić pięć
głównych przyczyn śmierci, wliczając w to choroby serca, nowotwór, udar,
chorobę Alzheimera i cukrzycę.
·
Zdolności resweratrolu do modulowania 5 głównych przyczyn zgonów, wraz z
jego wspierającymi długowieczność efektami, czynią z niego ważną część każdego
programu mającego na celu zachowanie zdrowia.
Nowotwór
Więcej niż pół miliona Amerykanów, pomimo znacznych postępów w naszym
poznaniu tej choroby, każdego roku umiera na nowotwór.[23] Pierwsze badania
naukowe nad resweratrolem udowodniły jego zdolności do zapobiegania nowotworowi skóry i od tego czasu opublikowano
ponad 1100 danych na temat nowotworów.[24] Dzisiejsi
eksperci uznają resweratol, jako “obiecującą naturalną broń w walce z
nowotworem”.[25]
Najświeższa wiadomość (od konferencji w 2010 roku) mówi, że resweratrol
zwalcza nowotwór na wielu poziomach.[26] Ten artykuł jest, zatem podsumowaniem
zdolności reswerastolu do zapobiegania nowotworom.
Resweratrol może zapobiec niebezpiecznym
“związkom addycyjnym” DNA, zmodyfikowanym odcinkom DNA, które
nienaprawione, mogą wywołać przemianę komórki w nowotwór, procesie znanym, jako
inicjacja nowotworu.[27]
Raz zainicjowane nowotwory rosną przez proliferację nieprawidłowych
komórek. Resweratrol, jak wykazują nowe dane, jest niepozornym, anty-proliferacyjnym czynnikiem.
Dzienne przyjmowanie – przez pacjentów z nowotworem okrężnicy – resweratrolu w
dawce 500 do 1000 mg, na 8 dni przed operacją
zredukowało, proliferację guza o 5%. [28] Resweratrol hamuje ważną ścieżkę
sygnałową komórki nowotworu zwaną STAT3, redukując w następstwie nowotworową
proliferację, co zaobserwowano ostatnio w pewnych komórkach nowotworowych mózgu.[29]
Organizm naturalnie kontroluje wzrost nowotworu przez proces apoptozy,
czyli śmierci komórkowej. Prawidłowa apoptoza wymaga aktywacji ważnych
“samobójczych” genów znajdujących się w komórkach nowotworu. Ostatnio wykazano,
że resweratrol zwiększa ekspresję i aktywację „samobójczych” ścieżek znanych
jako p53. [30]
Insulinopodobny czynnik wzrostu 1 (IGF-1) jest ważny dla
rozwoju i zdrowia naszego ciała, ale przyczynia się również do
rozprzestrzeniana się złośliwej formy nowotworu. Nowe badanie przeprowadzone na
ludziach wykazało, że dawka 2,5 grama/dziennie resweratrolu
(dużo większa niż aktualne zalecenia) wywołała znaczny spadek krążących
poziomów IGF-1 (insulinopodobny czynnik wzrostu 1) i jego wiążącego białka,
wykazując, że hamowanie IGF-1 może być związane z jednym z jego mechanizmów
przeciwnowotworowych.[31]
Tabela nr 1: 12 kluczowych mechanizmów resweratrolu
przeciwdziałających procesowi starzenia się.[32]
Mechanizm
Choroby
-Modulacja zależności
utlenianie/przeciwutlenianie
-Wszystkie chroniczne choroby
-Likwidowanie stanów
zapalnych
-Wszystkie
chroniczne choroby
-Ochrona
mitochondrium;
-Otyłość, cukrzyca, choroby sercowo-
-Ograniczenie formowania komórek tłuszczowych i
naczyniowe
stymulacja ich rozbijania
-Modulacja proliferacji komórkowej i
apoptozy
-Nowotwór
(programowanie śmierci komórkowej)
-Zatrzymanie przerzutów
-Modulacja angiogenezy (tworzenie naczyń krwionośnych)
-Modulacja uszkodzeń DNA
-Modulacja obcych molekuł i metabolizmu toksyn
-Modulacja metabolizmu
glutaminianu
-Choroby zwyrodnieniowe układu
(pobudzający neuroprzekaźnik)
nerwowego
-Aktywność
estrogenowa/antyestrogenowa
-Nowotwory hormonozależne
-Stymulacja formowania
kości
-Osteoporoza
12 kluczowych mechanizmów resweratrolu walczy z
chronicznymi, związanymi z wiekiem chorobami, wliczając w to zasadnicze
czynniki, przyczyniające się do głównych przyczyn śmierci.
Wiele czynników karcynogennych wchodzi do ciała, jako “bezpieczne” związki
chemiczne, ale zostają zmodyfikowane przez
system enzymów wątroby, by wywołać nowotwór. Co ciekawe, enzymy wątroby są
odpowiedzialne za detoksykację aktywnych czynników karcynogennych, zanim
spowodują szkody. Niedawno wykazano, że resweratrol sprzyja modulacji obu
enzymów, zmniejszając aktywację potencjalnych czynników karcynogennych, podczas
gdy aktywna detoksykacja rozpoznaje karcynogenne molekuły.[33]
Obecnie stany zapalne są powszechnie rozpoznawane,
jako czynnik rozwijający nowotwór. Nowe dowody wykazują, że resweratrol zmniejsza produkcję zapalnych molekuł takich jak
leukotrieny, poprzez hamowanie enzymów, które je produkują.[34] Stany zapalne
są również istotne w rozwijaniu nowotworu lub metastazy. W badaniu
przeprowadzonym w 2011 roku, resweratrol nadzwyczajnie zahamował „najazd” i
rozwój komórek czerniaka o 75%.[35]
Klasa małych cząsteczek RNA, znanych jako mikro RNA, reguluje wzrost i
rozwój komórki nowotworu. W nowym badaniu, resweratrol wykazał zdolność
modyfikowania komórek mikro RNA, poprawiając likwidację nowotworów i
zmniejszając ich rozwój.[36]
Kiedy guzy rosną, stymulują wzrost nowych naczyń krwionośnych, by zaspokoić
swoje zachłanne potrzeby odżywcze. Hamowanie tego procesu, znanego, jako angiogeneza, jest zatem głównym celem zapobiegania i
leczenia nowotworu. W ostatnich badaniach wykazano, że resweratrol pobudza nowe
naczynia krwionośne w zdrowej tkance, ale hamuje ich wzrost w złośliwych
kulturach komórek czerniaka jak i również w guzach.[37]
Oznacza to, że badania resweratrolu osiągnęły dużą skalę. Faza pierwsza
badania – “znalezienia dawki” obecnie została zakończona zatwierdzeniem
bezpieczeństwa stosowania resweratrolu, nawet w bardzo wysokich dawkach do 5
gram (co nie oznacza, że ludzie powinni stosować taką wysoką dawkę).[38]
Udar
Udary są powodowane przez wiele tych
samych zmian naczyniowych, które wywołują ataki serca. Przykładem może być
miażdżyca – formowanie płytek i ostateczny zator naczynia krwionośnego, który
pozbawia tkankę mózgu ważnego dopływu krwi. Ponadto, starzenie i pewne choroby
jak cukrzyca, powodują utratę zdolności naczyń krwionośnych mózgu do
rozszerzania i zwiększania dopływu krwi wedle potrzeb, nasilając uszkodzenia
powodowane podczas udaru. Kiedy dopływ krwi jest przywrócony po ustąpieniu
poważnego zatoru naczynia krwionośnego, zaczynają obficie pojawiać się wolne
rodniki tlenowe, powodując ostatecznie zniszczenie tkanki mózgowej. Proces ten
znany jest jako niedokrwienie/uszkodzenia reperfuzyjne.
Zgodnie z ostatnimi badaniami, resweratrol broni tkankę mózgową przed
niedokrwiennością/uszkodzeniami reperfuzyjnymi.[39] Naukowcy z Johnie Hopkins
wykazali, że resweratrol wywołuje produkcję enzymu oksygenazy hemowej, który chroni przed stresem
oksydacyjnym.[40] Ponadto chroni wrażliwe mitochondria podczas
niedokrwienności/uszkodzeń reperfuzyjnych, pozwalając im na kontynuowanie ich
ważnej pracy – dostarczania energii komórkom.[41]
Podczas głównej fazy udaru, uwalniane są duże ilości pobudzających
neuroprzekaźników takich jak glutaminian, które wywołują poważne i
chroniczne uszkodzenia komórek mózgowych. Naukowcy wykazali, że resweratrol
znacznie zapobiega niebezpiecznemu uwalnianiu glutaminianu podczas udaru.[42]
Nowe dane wykazują wreszcie, że leczenie resweratrolem zwierząt chorujących
na cukrzycę, przywróciło tętnicom mózgowym zdolność do transportowania
krwi.[43] Pozwala im to na przekierowanie dopływu krwi do ważnych obszarów
zablokowanych przez udar.
Połączony efekt tych mechanizmów znacznie zmniejsza wielkość udaru.[44] Co
ciekawe, ta ochrona występuje nawet kiedy resweratrol jest podany do 6 godzin
po wystąpieniu udaru.[45] Pewni eksperci uznają teraz to odkrycie za dowód, że
resweratrol może być potężnym, nowym środkiem leczącym poważny niedokrwienny
udar.[46] Niemniej jednak, najsilniejszy i najnowszy dowód sugeruje, że
stosowanie resweratrolu regularnie i zawczasu, zapewnia najlepszą odporność na
niedokrwienność, jaką tylko można osiągnąć. [47]
Tabela nr 2: Wystarczające dowody potwierdzające
ochronne efekty resweratrolu przed 5 głównymi przyczynami śmierci. [48]
Choroba
Mechanizm
-Choroby
serca
Redukuje nadciśnienie, wady serca,
niedokrwienie (utrata przepływu krwi)
-Nowotwór
Chemoprofilaktyka
-Udar
Redukuje
nadciśnienie, niedokrwienie,
działa neuroprotekcyjnie
-Choroby zwyrodnieniowego układu
nerwowego
Działa neuroprotekcyjnie
-Cukrzyca ( i otyłość)
.
Poprawia wrażliwość insulinową,
redukuje poziomy glukozy we krwi,
zmniejsza otyłość wywołaną dietą
wysokotłuszczową i trzewny (brzuszny) tłuszcz
12 kluczowych mechanizmów resweratrolu walczy z
chronicznymi, związanymi z wiekiem chorobami, wliczając w to zasadnicze
czynniki, przyczyniające się do głównych przyczyn śmierci.
Choroba Alzheimera
Blisko 75000 Amerykanów rocznie umiera na chorobę Alzheimera i
więcej niż 230000 innych osób cierpi na wystarczająco silną demencję, aby
wymagać domowej opieki pielęgniarskiej.[49] Ostatnie badania wykazują, że
resweratrol redukuje ryzyko choroby Alzheimera i udaru,[50] poprzez aktywację
“genu długowieczności” SIRT-1, który wpływa sprzyjająco na zapobieganie
chorobom Alzheimera i innym chorobom zwyrodnieniowym układu nerwowego.[51]
Wiele neuroprotekcyjnych właściwości resweratrolu wynika z jego zdolności
do zakłócania kaskady wydarzeń wywołanych przez akumulację nieprawidłowych
białek, znanych jako beta-amyloidy.[52]
Wywołują one stres oksydacyjny i stany zapalne, które bezpośrednio uszkadzają
komórki mózgowe, szczególnie w pamięciowych centrach mózgu. To właśnie dlatego
pacjenci cierpiący na Alzheimera, doświadczają takiej głębokiej i postępującej
utraty pamięci.
Resweratrol hamuje toksyczne beta-amyloidy na różnych stopniach tej
kaskady.[53] Działa jako potężny przeciwutleniacz, zmiatający wolne rodniki
tlenowe i stymulujący ochronne enzymy, takie jak oksygenaza hemowa.[54] Dwa
ostatnie badania wykazały, że dodanie melatoniny synergistycznie wzmacnia
neuroprotekcyjne efekty resweratrolu.[55]
Wykazały również, że resweratrol może zapobiec gromadzeniu się molekułom
beta-amyloidowym w uszkadzających oligomerach lub
małych zbiorach indywidualnych molekuł.[56] To działanie znacznie zapobiega
uszkodzeniom beta-amyloidowym. Ekscytujące nowe badania dowodzą również, że
resweratrol może przemodelować istniejące oligomery do nietoksycznych form.[57]
W 2010 roku ujawniono, że dzięki aktywacji określonych, wewnątrzkomórkowych
ścieżek sygnalizujących, resweratrol może zmniejszyć toksyczność spowodowaną przez
pobudzający neuroprzekaźnik, glutaminian.[58] Glutaminian jest główną przyczyną
symptomów choroby Alzheimera.
Intrygujące badanie opublikowane pod koniec 2010 roku wykazały, że dzięki
ochronie mitochondriów mózgu, połączenie resweratrolu i nakierowanych na
mitochondria przeciwutleniaczy, przywrócono normalną funkcję, w obserwowanych
doświadczalnych modelach z Alzheimerem.[59] Skutkuje to nową nadprodukcją
małych, międzykomórkowych połączeń, które są uszkadzane lub tracone w chorobach
Alzheimera i innych chorobach zwyrodnieniowych układach nerwowego.[60]
W końcu, ostatnie ważne badanie wykazało, że doustnie przyjmowany
resweratrol osiąga efektywną koncentrację w tkance mózgowej, co oznacza, że
przekracza barierę krew-mózg, która zatrzymuje tak wiele innych, potencjalnie
korzystnych związków. To odkrycie ma ważne implikacje dla przyszłych badań nad
rolą resweratrolu w ochronie przed chorobami zwyrodnieniowymi układu
nerwowego.[61]
Cukrzyca
Cukrzyca jest jedną z chronicznych chorób,
której można skutecznie uniknąć. Zabija ona ponad 70000 Amerykanów rocznie, a
jej komplikacje osłabiają funkcjonowanie setek tysięcy osób.[62] Nadwaga i
otyłość, które powodują wiele przypadków cukrzycy, teraz występują u prawie 70%
Amerykanów i przyczyniają się do nieopisanej liczby przedwczesnych zgonów.[63]
Jak wykazano, właściwości resweratrolu chronią przed rozwojem i konsekwencją
tej śmiertelnej choroby.
Wysoki poziom cukru we krwi, zarówno chroniczny jak i poposiłkowy, powoduje
rozległy stres oksydacyjny w białkach organizmu, ostatecznie zmieniając ich
strukturę i wywołując stany zapalne. Są to zmiany, które powodują cukrzycowe
komplikacje. Nowe badania wykazują, że resweratrol, przez aktywowanie ważnego
systemu SIRT-1, hamuje komórkowy stres oksydacyjny i wynikające z niego stany
zapalne w cukrzycy[64] oraz poprawia wrażliwość insulinową.[65] Nowe,
szczegółowe dane ujawniły, że te korzyści wynikają ze zdolności resweratrolu do
pobudzania metabolicznych szlaków w komórkach, umożliwiając im, skuteczniejsze
zużywanie insuliny i glukozy, pomagając redukować poziomy cukru we krwi.[66]
Naczynia krwionośne, uszkodzone przez glukozę, tracą swoją zdolność do
regulowania dopływu krwi do mózgu i tkanek serca, przyczyniając się do ataków
serca i udarów. Jak wykazano w badaniu, stałe leczenie resweratrolem przywraca
funkcjonalność naczyń krwionośnych u zwierząt chorujących na cukrzycę.[67]
Dzięki tym podstawowym mechanizmom, resweratrol wykazuje zdolności ochronne
przed wszystkimi, rzeczywistymi formami komplikacji cukrzycowymi. Może
mieć korzystny wpływ na leczenie czy zapobieganie zespołowi stopy cukrzycowej,
niszczącego funkcje nerwowe i przepływ krwi, który doprowadza do tysięcy
amputacji rocznie.[68] Leczenie resweratrolem, jak wykazano w badaniu
przeprowadzonym na zwierzętach w 2011 roku, opóźnia rozwój choroby cukrzycowej
nerek przez modulację stresu oksydacyjnego.[69]
Utrata mięśniowa i nieprawidłowy metabolizm lipidów są powszechne u
cukrzyków. W pewnym badaniu wykazano, że resweratrol poprawia obie te
kwestie.[70] Nieprawidłowa nieszczelność naczyń krwionośnych jest główną
przyczyną cukrzycowej choroby oka, która może teraz zostać zablokowana we wczesnej
cukrzycy dzięki leczeniu resweratrolem.[71]
Podsumowanie
W 2010 roku międzynarodowa konferencji doniosła, że resweratrol poprzez
dwanaście kluczowych mechanizmów zwalcza pięć z dziesięciu związanych z wiekiem
przyczyn śmierci w USA.
Badania przeprowadzane od tego czasu, rozjaśniły i rozwinęły wiedzę na
temat zdolności resweratrolu do zapobiegania i – w pewnych przypadkach –
odwracania biologicznych zmian związanych z chronicznymi chorobami i procesem
starzenia się. Istnieją obecnie ważne dowody potwierdzające właściwości
resweratrolu, który sprzyjająco moduluje czynniki związane z początkiem chorób
serca, nowotworu, udaru, choroby Alzheimera i cukrzycy.
Źródła
[1] Jang M, Cai L,
Udeani GO, et al. Cancer chemopreventive activity of resveratrol, a natural
product derived from grapes. Science. 1997 Jan 10;275(5297):218-20.
[2] Vang O,
Ahmad N, Baile CA, et al. What is new for an old molecule? Systematic review
and recommendations on the use of resveratrol. PLoS One. 2011;6(6):e19881.
[3] Jang M, Cai
L, Udeani GO, et al. Cancer chemopreventive activity of resveratrol, a natural
product derived from grapes. Science. 1997 Jan 10;275(5297):218-20.
Vang O, Ahmad N,
Baile CA, et al. What is new for an old molecule? Systematic review and
recommendations on the use of resveratrol. PLoS One. 2011;6(6):e19881.
[4] Vang O,
Ahmad N, Baile CA, et al. What is new for an old molecule? Systematic review
and recommendations on the use of resveratrol. PLoS One. 2011;6(6):e19881.
Available at:
http://www.cdc.gov/nchs/fastats/lcod.htm. Accessed August 31, 2011.
[5] Vang O,
Ahmad N, Baile CA, et al. What is new for an old molecule? Systematic review
and recommendations on the use of resveratrol. PLoS One. 2011;6(6):e19881.
[6] Dolinsky VW,
Dyck JR. Calorie restriction and resveratrol in cardiovascular health and
disease. Biochim Biophys Acta. 2011 Jul 1.
[7] Chan V,
Fenning A, Iyer A, Hoey A, Brown L. Resveratrol improves cardiovascular
function in DOCA-salt hypertensive rats. Curr Pharm Biotechnol. 2011 Mar
1;12(3):429-36.
[8] Subramanian
M, Balasubramanian P, Garver H, et al. Chronic estradiol-17beta exposure
increases superoxide production in the rostral ventrolateral medulla and causes
hypertension: reversal by resveratrol. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.
2011 Jun;300(6):R1560-8.
[9]
Azorin-Ortuno M, Yanez-Gascon MJ, Gonzalez-Sarrias A, et al. Effects of
long-term consumption of low doses of resveratrol on diet-induced mild
hypercholesterolemia in pigs: a transcriptomic approach to disease prevention.
J Nutr Biochem. 2011 Aug 16.
[10] Bastin J,
Lopes-Costa A, Djouadi F. Exposure to resveratrol triggers pharmacological
correction of fatty acid utilization in human fatty acid oxidation-deficient
fibroblasts. Hum Mol Genet. 2011 May 15;20(10):2048-57.
[11] Robich MP,
Osipov RM, Chu LM, et al. Resveratrol modifies risk factors for coronary artery
disease in swine with metabolic syndrome and myocardial ischemia. Eur J
Pharmacol. 2011 Aug 16;664(1-3):45-53.
[12] Xia L, Ding
F, Zhu JH, Fu GS. Resveratrol attenuates apoptosis of pulmonary microvascular
endothelial cells induced by high shear stress and proinflammatory factors. Hum
Cell. 2011 Sep 3.
[13] Takemura A,
Iijima K, Ota H, et al. Sirtuin 1 retards hyperphosphatemia-induced
calcification of vascular smooth muscle cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol.
2011 Sep;31(9):2054-62.
[14]
Gutierrez-Perez A, Cortes-Rojo C, Noriega-Cisneros R, et al. Protective effects
of resveratrol on calcium-induced oxidative stress in rat heart mitochondria. J
Bioenerg Biomembr. 2011 Apr;43(2):101-7.
[15] Bruedigam
C, Eijken M, Koedam M, Chiba H, van Leeuwen JP. Opposing actions of
rosiglitazone and resveratrol on mineralization in human vascular smooth muscle
cells. J Mol Cell Cardiol. 2011 Jul 28.
[16] Bruedigam
C, Eijken M, Koedam M, Chiba H, van Leeuwen JP. Opposing actions of
rosiglitazone and resveratrol on mineralization in human vascular smooth muscle
cells. J Mol Cell Cardiol. 2011 Jul 28.
[17]
Gutierrez-Perez A, Cortes-Rojo C, Noriega-Cisneros R, et al. Protective effects
of resveratrol on calcium-induced oxidative stress in rat heart mitochondria. J
Bioenerg Biomembr. 2011 Apr;43(2):101-7.
[18] Yang Y,
Wang X, Zhang L, An H, Zao Z. Inhibitory effects of resveratrol on platelet
activation induced by thromboxane a(2) receptor agonist in human platelets. Am
J Chin Med. 2011;39(1):145-59.
[19]
Mukhopadhyay P, Pacher P, Das DK. MicroRNA signatures of resveratrol in the
ischemic heart. Ann N Y Acad Sci. 2011 Jan;1215:109-16.
[20] Usta E,
Mustafi M, Walker T, Ziemer G. Resveratrol suppresses apoptosis in intact human
cardiac tissue – in vitro model simulating extracorporeal circulation. J
Cardiovasc Surg (Torino). 2011 Jun;52(3):399-409.
[21] Dolinsky
VW, Dyck JR. Calorie restriction and resveratrol in cardiovascular health and
disease. Biochim Biophys Acta. 2011 Jul 1
[22] Sebai H,
Sani M, Aouani E, Ghanem-Boughanmi N. Cardioprotective effect of resveratrol on
lipopolysaccharide-induced oxidative stress in rat. Drug Chem Toxicol. 2011
Apr;34(2):146-50.
[23] Available
at: http://www.cdc.gov/nchs/fastats/cancer.htm. Accessed August 31, 2011.
[24] Vang O,
Ahmad N, Baile CA, et al. What is new for an old molecule? Systematic review
and recommendations on the use of resveratrol. PLoS One. 2011;6(6):e19881.
[25] Shukla Y,
Singh R. Resveratrol and cellular mechanisms of cancer prevention. Ann N Y Acad
Sci. 2011 Jan;1215:1-8.
[26] Salado C,
Olaso E, Gallot N, et al. Resveratrol prevents inflammation-dependent hepatic
melanoma metastasis by inhibiting the secretion and effects of interleukin-18.
J Transl Med. 2011;9:59.
[27] Zahid M,
Saeed M, Beseler C, Rogan EG, Cavalieri EL. Resveratrol and N-acetylcysteine
block the cancer-initiating step in MCF-10F cells. Free Radic Biol Med. 2011
Jan 1;50(1):78-85.
[28] Patel KR,
Brown VA, Jones DJ, et al. Clinical pharmacology of resveratrol and its
metabolites in colorectal cancer patients. Cancer Res. 2010 Oct
1;70(19):7392-9.
[29] Yang YP,
Chang YL, Huang PI, et al. Resveratrol suppresses tumorigenicity and enhances
radiosensitivity in primary glioblastoma tumor initiating cells by inhibiting
the STAT3 axis. J Cell Physiol. 2011 Apr 18.
[30] Hsieh TC,
Wong C, Bennett DJ, Wu JM. Regulation of p53 and cell proliferation by
resveratrol and its derivatives in breast cancer cells: An in silico and
biochemical approach targeting integrin alphavbeta3. Int J Cancer. 2011 Jan 10.
[31] Brown VA,
Patel KR, Viskaduraki M, et al. Repeat dose study of the cancer chemopreventive
agent resveratrol in healthy volunteers: safety, pharmacokinetics, and effect
on the insulin-like growth factor axis. Cancer Res. 2010 Nov 15;70(22):9003-11.
[32] Vang O,
Ahmad N, Baile CA, et al. What is new for an old molecule? Systematic review
and recommendations on the use of resveratrol. PLoS One. 2011;6(6):e19881.
[33] Chow HH,
Garland LL, Hsu CH, et al. Resveratrol modulates drug- and
carcinogen-metabolizing enzymes in a healthy volunteer study. Cancer Prev Res
(Phila). 2010 Sep;3(9):1168-75.
[34] Chatterjee
M, Das S, Janarthan M, Ramachandran HK. Role of 5-lipoxygenase in resveratrol
mediated suppression of 7,12-dimethylbenz(alpha)anthracene-induced mammary
carcinogenesis in rats. Eur J Pharmacol. 2011 Oct 1;668(1-2):99-106.
Oi N, Jeong CH,
Nadas J, et al. Resveratrol, a red wine polyphenol, suppresses pancreatic
cancer by inhibiting leukotriene ahydrolase. Cancer Res. 2010 Dec
1;70(23):9755-64.
[35] Salado C,
Olaso E, Gallot N, et al. Resveratrol prevents inflammation-dependent hepatic
melanoma metastasis by inhibiting the secretion and effects of interleukin-18.
J Transl Med. 2011;9:59.
[36] Tili E, Michaille
JJ. Resveratrol, microRNAs, inflammation, and cancer. J Nucleic Acids.
2011;2011:102431.
Tili E,
Michaille JJ, Adair B, et al. Resveratrol decreases the levels of miR-155 by
upregulating miR-663, a microRNA targeting JunB and JunD. Carcinogenesis. 2010
Sep;31(9):1561-6.
Tili E,
Michaille JJ, Alder H, et al. Resveratrol modulates the levels of microRNAs
targeting genes encoding tumor-suppressors and effectors of TGFbeta signaling
pathway in SW480 cells. Biochem Pharmacol. 2010 Dec 15;80(12):2057-65.
[37] Trapp V,
Parmakhtiar B, Papazian V, Willmott L, Fruehauf JP. Anti-angiogenic effects of
resveratrol mediated by decreased VEGF and increased TSP1 expression in
melanoma-endothelial cell co-culture. Angiogenesis. 2010 Dec;13(4):305-15.
Kunimasa K, Ohta
T, Tani H, et al. Resveratrol derivative-rich melinjo (Gnetum gnemon L.) seed
extract suppresses multiple angiogenesis-related endothelial cell functions and
tumor angiogenesis. Mol Nutr Food Res. 2011 Sep 21.
[38] Brown VA,
Patel KR, Viskaduraki M, et al. Repeat dose study of the cancer chemopreventive
agent resveratrol in healthy volunteers: safety, pharmacokinetics, and effect
on the insulin-like growth factor axis. Cancer Res. 2010 Nov 15;70(22):9003-11.
la Porte C,
Voduc N, Zhang G, et al. Steady-State pharmacokinetics and tolerability of
trans-resveratrol 2000 mg twice daily with food, quercetin and alcohol
(ethanol) in healthy human subjects. Clin Pharmacokinet. 2010 Jul
1;49(7):449-54.
[39] Albani D,
Polito L, Signorini A, Forloni G. Neuroprotective properties of resveratrol in
different neurodegenerative disorders. Biofactors. 2010 Sep;36(5):370-6.
[40] Bastianetto
S, Quirion R. Heme oxygenase 1: another possible target to explain the
neuroprotective action of resveratrol, a multifaceted nutrient-based molecule.
Exp Neurol. 2010 Oct;225(2):237-9.
Sakata Y, Zhuang
H, Kwansa H, Koehler RC, Dore S. Resveratrol protects against experimental
stroke: putative neuroprotective role of heme oxygenase 1. Exp Neurol. 2010
Jul;224(1):325-9.
[41] Agrawal M,
Kumar V, Kashyap MP, Khanna VK, Randhawa GS, Pant AB. Ischemic insult induced
apoptotic changes in PC12 cells: protection by trans resveratrol. Eur J
Pharmacol. 2011 Sep;666(1-3):5-11.
[42] Li C, Yan
Z, Yang J, et al. Neuroprotective effects of resveratrol on ischemic injury
mediated by modulating the release of neurotransmitter and neuromodulator in
rats. Neurochem Int. 2010 Feb;56(3):495-500.
[43] Arrick DM,
Sun H, Patel KP, Mayhan WG. Chronic resveratrol treatment restores vascular
responsiveness of cerebral arterioles in type 1 diabetic rats. Am J Physiol
Heart Circ Physiol. 2011 Sep;301(3):H696-703.
[44] Shin JA,
Lee H, Lim YK, Koh Y, Choi JH, Park EM. Therapeutic effects of resveratrol
during acute periods following experimental ischemic stroke. J Neuroimmunol.
2010 Oct 8;227(1-2):93-100.
[45] Shin JA,
Lee H, Lim YK, Koh Y, Choi JH, Park EM. Therapeutic effects of resveratrol
during acute periods following experimental ischemic stroke. J Neuroimmunol.
2010 Oct 8;227(1-2):93-100.
[46] hin JA, Lee
H, Lim YK, Koh Y, Choi JH, Park EM. Therapeutic effects of resveratrol during
acute periods following experimental ischemic stroke. J Neuroimmunol. 2010 Oct
8;227(1-2):93-100.
[47] Saleh MC,
Connell BJ, Saleh TM. Resveratrol preconditioning induces cellular stress proteins
and is mediated via NMDA and estrogen receptors. Neuroscience. 2010 Mar
17;166(2):445-54.
Zhang F, Wu Y.
Resveratrol may be an effective prophylactic agent for ischemic stroke. J
Formos Med Assoc. 2011 Aug;110(8):485-6.
[48] Vang O,
Ahmad N, Baile CA, et al. What is new for an old molecule? Systematic review
and recommendations on the use of resveratrol. PLoS One. 2011;6(6):e19881.
[49] Available
at: http://www.cdc.gov/nchs/fastats/alzheimr.htm. Accessed August 31, 2011.
[50] Kwon KJ,
Kim HJ, Shin CY, Han SH. Melatonin potentiates the neuroprotective properties
of resveratrol against beta-amyloid-induced neurodegeneration by modulating
AMP-activated protein kinase pathways. J Clin Neurol. 2010 Sep;6(3):127-37.
[51] Albani D,
Polito L, Signorini A, Forloni G. Neuroprotective properties of resveratrol in
different neurodegenerative disorders. Biofactors. 2010 Sep;36(5):370-6.
Sun AY, Wang Q,
Simonyi A, Sun GY. Resveratrol as a therapeutic agent for neurodegenerative
diseases. Mol Neurobiol. 2010 Jun;41(2-3):375-83.
Wang J, Fivecoat
H, Ho L, Pan Y, Ling E, Pasinetti GM. The role of Sirt1: at the crossroad
between promotion of longevity and protection against Alzheimer’s disease
neuropathology. Biochim Biophys Acta. 2010 Aug;1804(8):1690-4.
Albani D, Polito
L, Forloni G. Sirtuins as novel targets for Alzheimer’s disease and other
neurodegenerative disorders: experimental and genetic evidence. J Alzheimers
Dis. 2010;19(1):11-26.
[52] Feng Y,
Wang XP, Yang SG, et al. Resveratrol inhibits beta-amyloid oligomeric
cytotoxicity but does not prevent oligomer formation. Neurotoxicology. 2009
Nov;30(6):986-95.
[53] Feng Y,
Wang XP, Yang SG, et al. Resveratrol inhibits beta-amyloid oligomeric
cytotoxicity but does not prevent oligomer formation. Neurotoxicology. 2009 Nov;30(6):986-95.
[54] Bastianetto
S, Quirion R. Heme oxygenase 1: another possible target to explain the
neuroprotective action of resveratrol, a multifaceted nutrient-based molecule.
Exp Neurol. 2010 Oct;225(2):237-9.
Granzotto A,
Zatta P. Resveratrol acts not through anti-aggregative pathways but mainly via
its scavenging properties against Abeta and Abeta-metal complexes toxicity.
PLoS One. 2011;6(6):e21565.
[55] Kwon KJ,
Kim HJ, Shin CY, Han SH. Melatonin potentiates the neuroprotective properties
of resveratrol against beta-amyloid-induced neurodegeneration by modulating
AMP-activated protein kinase pathways. J Clin Neurol. 2010 Sep;6(3):127-37.
Kwon KJ, Kim JN,
Kim MK, et al. Melatonin synergistically increases resveratrol-induced heme
oxygenase-1 expression through the inhibition of ubiquitin-dependent proteasome
pathway: a possible role in neuroprotection. J Pineal Res. 2011
Mar;50(2):110-23.
[56] Albani D,
Polito L, Forloni G. Sirtuins as novel targets for Alzheimer’s disease and
other neurodegenerative disorders: experimental and genetic evidence. J
Alzheimers Dis. 2010;19(1):11-26.
Richard T,
Pawlus AD, Iglesias ML, et al. Neuroprotective properties of resveratrol and
derivatives. Ann N Y Acad Sci. 2011 Jan;1215:103-8.
[57] Ladiwala
AR, Lin JC, Bale SS, et al. Resveratrol selectively remodels soluble oligomers
and fibrils of amyloid Abeta into off-pathway conformers. J Biol Chem. 2010 Jul
30;285(31):24228-37.
[58] Lee EO,
Park HJ, Kang JL, Kim HS, Chong YH. Resveratrol reduces glutamate-mediated
monocyte chemotactic protein-1 expression via inhibition of extracellular
signal-regulated kinase 1/2 pathway in rat hippocampal slice cultures. J
Neurochem. 2010 Mar;112(6):1477-87.
[59] Manczak M,
Mao P, Calkins MJ, et al. Mitochondria-targeted antioxidants protect against
amyloid-beta toxicity in Alzheimer’s disease neurons. J Alzheimers Dis. 2010;20
Suppl 2:S609-31.
[60] Manczak M,
Mao P, Calkins MJ, et al. Mitochondria-targeted antioxidants protect against
amyloid-beta toxicity in Alzheimer’s disease neurons. J Alzheimers Dis. 2010;20
Suppl 2:S609-31.
[61] Vingtdeux
V, Giliberto L, Zhao H, et al. AMP-activated protein kinase signaling
activation by resveratrol modulates amyloid-beta peptide metabolism. J Biol
Chem. 2010 Mar 19;285(12):9100-13.
[62] Available
at: http://www.cdc.gov/nchs/fastats/lcod.htm. Accessed August 31, 2011.
[63] Available
at: http://www.cdc.gov/obesity/data/trends.html. Accessed August 31, 2011.
[64] Yun JM,
Chien A, Jialal I, Devaraj S. Resveratrol up-regulates SIRT1 and inhibits
cellular oxidative stress in the diabetic milieu: mechanistic insights. J Nutr
Biochem. 2011 Aug 1.
Ghanim H, Sia
CL, Abuaysheh S, et al. An antiinflammatory and reactive oxygen species
suppressive effects of an extract of Polygonum cuspidatum containing resveratrol.
J Clin Endocrinol Metab. 2010 Sep;95(9):E1-8.
[65] Yun JM,
Chien A, Jialal I, Devaraj S. Resveratrol up-regulates SIRT1 and inhibits
cellular oxidative stress in the diabetic milieu: mechanistic insights. J Nutr
Biochem. 2011 Aug 1.
Ghanim H, Sia
CL, Abuaysheh S, et al. An antiinflammatory and reactive oxygen species
suppressive effects of an extract of Polygonum cuspidatum containing
resveratrol. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Sep;95(9):E1-8.
Knight CM,
Gutierrez-Juarez R, Lam TK, et al. Mediobasal Hypothalamic Sirtuin 1 Is
Essential for Resveratrol’s Effects on Insulin Action in Rats. Diabetes. 2011
Sep 6.
[66] Brasnyo P,
Molnar GA, Mohas M, et al. Resveratrol improves insulin sensitivity, reduces
oxidative stress and activates the Akt pathway in type 2 diabetic patients. Br
J Nutr. 2011 Aug;106(3):383-9.
[67] Arrick DM,
Sun H, Patel KP, Mayhan WG. Chronic resveratrol treatment restores vascular
responsiveness of cerebral arterioles in type 1 diabetic rats. Am J Physiol
Heart Circ Physiol. 2011 Sep;301(3):H696-703.
[68] Bashmakov
YK, Assaad-Khalil S, Petyaev IM. Resveratrol may be beneficial in treatment of
diabetic foot syndrome. Med Hypotheses. 2011 Sep;77(3):364-7.
[69] Chang CC,
Chang CY, Wu YT, Huang JP, Yen TH, Hung LM. Resveratrol retards progression of
diabetic nephropathy through modulations of oxidative stress, proinflammatory
cytokines, and AMP-activated protein kinase. J Biomed Sci. 2011;18(1):47.
[70] Chen KH,
Cheng ML, Jing YH, Chiu DT, Shiao MS, Chen JK. Resveratrol ameliorates
metabolic disorders and muscle wasting in streptozotocin-induced diabetic rats.
Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Jul 26.
[71] Kim YH, Kim
YS, Roh GS, Choi WS, Cho GJ. Resveratrol blocks diabetes-induced early vascular
lesions and vascular endothelial growth factor induction in mouse retinas. Acta
Ophthalmol. 2011 Sep 13.
Za http://www.nastrazyzdrowia.pl/artykuly-o-zdrowiu/odmladzanie-i-aktywacja-genow-mlodosci/resweratrol-zwalcza-glowne-przyczyny-zgonow
Brak komentarzy:
Prześlij komentarz